安全性
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韩国食品药品安全部(MFDS)评估认为:在现有的膳食暴露水平,双酚A对任何年龄组人群均不构成健康威胁

双酚A是全球聚碳酸酯塑料和环氧树脂生产过程中大量使用的工业化学品。聚碳酸酯塑料和环氧树脂用于生产食品和饮料容器(如餐具)。由于应用广泛,人体血液、尿液和乳汁以及水、室内外空气和灰尘等环境介质中均检出双酚A。通过对比不同国家报道的人群尿液双酚A浓度,结果表明韩国人群的双酚A暴露高于亚洲其他国家和北美,但低于或相当于欧洲国家。当前的研究包含了各年龄组的2044名符合条件的受试者,受试者中男女比例均等(分别占48.58%和51.42%)。所有受试者校正前和经过肌酐校正的尿液双酚A浓度几何均数分别为1.83ug/L和2.01ug/g肌酐。男性的双酚A浓度(1.9ug/L,1.87ug/g肌酐)和女性(1.76ug/L,2.16ug/g肌酐)没有统计学差异。多元回归分析表明,仅肌酐未校正的尿液双酚A浓度和年龄具有正相关性(β=-0.0868,p<0.001)。24小时回顾调查(HR)、食品消费频率问卷(FFQ)和通过尿液双酚A浓度估计的每日摄入量(EDI)的95%分位数分别为0.14,0.13和0.22ug/kg bw/day。韩国食品药品安全部根据现有的毒理学数据制定了20ug/kg bw/day的双酚A可耐受每日摄入量(TDI)。欧洲食品安全局近期基于现有的毒理学数据制定了4ug/kg bw/day的临时可耐受每日摄入量。通过将受试者暴露量与这两个TDI值进行比较发现,根据现有的膳食暴露水平,双酚A对任何年龄组均不构成健康威胁。英文原文请参考:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935116301050

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美国FDA发布支持BPA安全性的新科学认知

FDA对双酚A的科学认知美国食品药品管理局(FDA)发布了大量的新文件,进一步支持并强化该机构发布的“BPA是安全的”评估意见。FDA属于政府机构,其科学家负责评估BPA(如聚碳酸酯塑料和环氧树脂罐头内衬)用于食品接触中的安全性。上周,FDA发布了5个科学文件,合在一起提供了FDA评估BPA安全性的全部细节。(其中)一个文件是评估意见的综述,重点关注BPA暴露和毒理学研究,其余4个文件提供了对BPA相关研究的支持性分析的细节。这些研究包括FDA自己的研究项目,以及数以百计已经见诸于科学文献的研究。这些新的文件都可以通过链接到美国FDA官网的 “BPA网页” 上查到,它们简要说明了FDA明确的声明 “BPA是安全的” 的依据。FDA(关于BPA)总的安全性观点继续是:基于其最新的安全性评估FDA得出的当前观点是:以当前水平出现在食品中的BPA是安全的。根据FDA不断进行的对科学证据的安全性审阅,现有的信息继续支持按当前批准的方法用于食品容器和包装中的BPA的安全性。正如新闻媒体中报道的那样,FDA这家机构得出的这样一个结论是基于4年来对300多篇研究的审阅。通过那次审阅,FDA建立了现实生活中人类暴露(于BPA)的安全性数值,远高于测定安全性所用的典型数值。这一宽阔的安全性边际对FDA关于“BPA是安全的”结论是有实质性支持作用的。此外,根据广泛的科学数据,人们公认的用于测定BPA安全性的典型数值是过于保守的,这表明BPA的安全性边际甚至比报道的更大。美国FDA双酚A网页链接:https://www.fda.gov/food/food-additives-petitions/bisphenol-bpa-use-food-contact-application

查看更多>>2016-04-08

FAO/WHO关于BPA的专家会议文件简介

双酚A(BPA)是一种工业化学品,广泛用于生产聚碳酸酯(PC)塑料(用于食品接触材料,如婴儿奶瓶和食品容器)和环氧树脂(用于罐装食品和饮料的防护衬里和玻璃瓶罐的金属盖的涂层),消费者可通过膳食暴露于BPA。虽然已开展了大量动物BPA毒理学和内分泌活性研究,但不同研究之间所观察到健康影响以及出现这些影响的暴露水平仍存在相当大的差异,进而引起了科学界内部关于BPA安全性的争议,以及媒体的大量关注。鉴于低剂量BPA对人类健康产生负面影响可能性的不确定性,特别是对生殖、神经系统和行为发育的影响,并考虑到婴幼儿较成人暴露水平相对较高,联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)联合组织了一次专家会议来评估BPA的安全性。食品/饮料中BPA检测分析方法目前已建立了测定食品和饮料中BPA的灵敏可靠的分析方法。从食品和生物样品中提取BPA最常用和最有效的方法是溶剂萃取法和固相萃取法。虽然基于质谱(MS)和串联质谱(MS/MS)的同位素稀释法是检测BPA最可靠的方法,但是测定食品和生物样品中BPA的许多结果一般还是采用质谱以外的方法。测定食品和生物样品中游离和总BPA分析方法的准确性、精密度、重现性和检测限度等方法学参数大多都已得到验证,大多数分析方法满足单一实验室验证要求。但某些生物样品的结合态BPA的分析方法的验证是很有限的。按照现行的科学分析标准,食品样本和大多数生物样本中BPA的测定结果是可靠的。可是在样本采集、储存和分析期间需严格避免痕量BPA交叉污染。食品BPA的表观含量专家会议考虑了食品调查和食品接触材料中BPA迁移研究提供的食品中BPA含量数据。在所消费的液态婴儿配方食品中游离BPA的水平不超过11ug/L,在所消费的粉状婴儿配方食品中不超过1ug/L。在学步儿童食品中,BPA浓度平均约为1ug/kg。母乳中总BPA水平在8ug/L以下。对于成人食品,已经有来自数个国家的30项研究,列举了约1000个样品的情况。根据食品类型对BPA的含量数据进行了分类,用表格列出在暴露评估中被视为有效的表观含量数据。成人食品中,固体罐装食品的平均浓度范围为10-70ug/kg,液体罐装食品1-23ug/L。对于PC中BPA的迁移量,定义了实际使用的最坏情况,暴露评估中选用的最大迁移量为15ug/L。暴露评估专家会议用下面的方法估计BPA暴露水平:查阅7个国家和地区已发表的暴露估计值,根据食品消费方式的现有信息以及与受关注人群组相关的食品中BPA的表观含量来计算国际通用的暴露量。基于最相关的已发表的成员国暴露水平估计,成人BPA暴露均值为<0.01-0.40ug/kg bw/day,第95和第97.5百分位的值是0.06-1.5ug/kg bw/day;对儿童和青少年,平均暴露为0.1-0.5ug/kg bw/day,第95和第97.5百分位的暴露为0.3-1.1ug/kg bw/day.为了估计国际通用的BPA暴露水平,专家会议考虑了许多种的饮食模式的可能场景,将从100%消费罐装食品的最坏情况到25%消费罐装食品的最好情况下的日常消费量,与浓度数据(平均浓度与最高浓度)结合起来。0-6个月大的全靠母乳喂养的婴儿的BPA平均暴露量估计为0.3ug/kg bw/day,第95百分位的暴露估计值为1.3ug/kg bw/day。一旦开始食用固体食物(6-36个月),BPA暴露就下降,这与体重有关。一般来说,喂食液体配方食品的婴儿比喂食粉状配方食品的暴露量高,用PC奶瓶喂养比非PC奶瓶要高。最高的暴露估计值出现在0-6个月大的婴儿用PC奶瓶喂食液体配方食品的情况下,平均值为2.4ug/kg bw/day,95百分位值为4.5ug/kg bw/day。对于3岁以上的儿童,最高的暴露估计值平均不超过0.7ug/kg bw/day,第95百分位值不超过1.9ug/kg bw/day。成人的最高暴露估计值平均不超过1.4ug/kg bw/day,第95百分位值不超过4.2ug/kg bw/day。非食品来源的BPA暴露的现有数据很有限,对于大多数人群亚组来说,其暴露量一般要比来自食品的暴露低至少一个数量级。代谢和毒理动力学已经在啮齿类动物、非人灵长类动物和人类中进行了经口摄入BPA的毒理动力学研究。BPA在胃肠道内被广泛的吸收,在肠道和肝脏代谢转化为葡糖苷酸。转化为葡糖苷酸这一步是至关重要的,因为葡糖苷酸与BPA的糖苷化形式(即游离或非结合态的)的BPA不同,不会与雌激素受体结合。在啮齿类动物中,BPA葡糖苷酸经受胆汁排泄,肝肠再循环并主要从粪便中排出。非人灵长类和人类在(经口摄入后)6小时内在尿液中定量排出结合态的BPA,这与其短的半衰期相一致。糖苷BPA不会在体内蓄积。尽管在成年啮齿类动物和非人灵长类之间的BPA的代谢和排出方面存在某些差异,但两者在糖苷化BPA的体内暴露方面却是相当接近的,表明对于成年动物并不需要在毒理动力学中对种间差异进行特定的调整。在大鼠中通过哺乳转移(BPA)看起来很有限,而通过胎盘转移的几乎只有糖苷化形式的BPA。实验动物胎儿期、新生儿期和成年期的广泛的数据,与人类的药代动力学及生物监测数据结合起来,已经促成开发了若干个基于生理学的药代动力学(PEPK)模型。这类模型已经估算出儿童和成人中以每升微摩尔计的糖苷化BPA的循环浓度,而不需要弄清楚BPA暴露的来源。BPA的生物学活性BPA的许多生理学作用常被表述为它能与传统的雌激素受体相互作用。BPA可以有雌激素的活性,但不应该认为其作用仅限于雌激素或一种选择性雌激素受体调节剂。现有的数据表明,BPA的生物化学和分子间作用是复杂的,包括传统的雌激素受体和许多种其他的受体系统,以及分子靶点。BPA相互作用的复杂性,和进行观察的浓度范围,使得要想就某一项在活体内的发现是否在生物学上可信作出结论成为一项挑战。生物学上可信需要有一致性,并将发生的效力与单用雌激素相比。生物监测数据通常用尿液总BPA(游离态加上结合态)浓度来评估各种来源的BPA暴露水平,尤其是单点采样的情况。现有关于北美、欧洲和东南亚的生物监测研究的数据表明,世界这些地区的人们一生中广泛存在BPA对人类的暴露。为了得到基于生物监测的暴露估计值,将尿液中BPA总浓度乘以与年龄相关的24小时尿液排量(假设此值就是日常暴露的当量)再除以身体重量。根据这些假设,基于生物监测的成人平均暴露估计值范围为0.01-0.05ug/kg bw/day,儿童的平均值略高(0.02-0.12ug/kg bw/day)。普通人的第95百分位暴露估计值是0.27ug/kg bw/day,婴儿较高(0.45-1.61ug/kg bw/day),3-5岁的儿童(0.78ug/kg bw/day)。这些估计值与基于食品中(BPA)浓度和食品消费量算得的数据有可比性。BPA清除半衰期相对较短(尿液排泄时小于2小时)。暴露发生后血液中的BPA浓度很快下降,并且大大低于尿液中的浓度。难以解释已经发表的血浆中BPA浓度水平测定值,也难以排除交叉污染(的可能性)。所以血液中的BPA浓度数据对于现正进行的流行病学研究价值很有限,但是改进血液中BPA的测定方法的努力正在进行中。流行病学研究流行病学研究进行的不多,大部分实验都用了横向比较的设计方法,只测定一次尿液BPA(浓度)横向比较研究现在用来评估BPA暴露和产生的健康影响,这样就限制了它们的可解释性,特别是对于那些潜伏期较长的健康影响(例如心血管疾病CVD,糖尿病)。鉴于BPA的半衰期很短,用单点尿液样品来将暴露分类,对于大多数下面要讲到的人类研究成了另一个限制因素。有3项流行病学研究研究了尿液中BPA浓度与精子质量的关系。虽然这3项研究都报告了尿液BPA浓度增加与精子质量的一项或多项质量指标下降有关,但其中两项研究中这种关联性在统计上不重要。其他的局限性包括它们的横向比较设计,以及其中一项研究对职业性混合暴露的评估不完整。在两项流行病学研究中,关于BPA与女孩青春期发育年龄改变有关的证据有限而且不一致。·       有两项流行病学研究分析了BPA与围产期的症状及体重指数之间的关系,但是难以从中得出任何结论。但是有一项前瞻性的研究分析了连续测定的孕妇尿液BPA浓度与(子代)神经行为症状的关系,提出了胎儿期BPA暴露-尤其是怀孕早期的暴露-与子代的对外攻击性和多动症等外在行为的后期发展之间有关系,尤其是在女性儿童中。重复这一研究的大型前瞻性产后子代研究,在怀孕期间连续测定孕妇尿液BPA浓度,是一项高度优先的研究需求。·       来自美国国家卫生与营养调查的数据的两项横向比较分析报告说,BPA暴露与自我诊断的先有心血管疾病和糖尿病之间有关系。这类横向比较分析虽然得到了科学界和公众的关注,但它们有几个重要的缺点限制了对其结果的解释。急性和重复暴露毒性BPA急性毒性低。在大鼠和小鼠身上进行的重复暴露研究已经表明对肝脏、肾脏和体重有影响。最低的“无可见不良影响水平”(NOAEL)为5mg/kg bw/day。除了进行BPA致癌性的检查之外,还没有专门的BPA长期毒性研究。基因毒性在体外试验系统中BPA并不是一种(基因)诱变剂,它也不会引发细胞转型。在体外研究中BPA已经表现出能影响分裂中细胞的染色体结构,但这种作用在体内研究中的证据是不一致和不确定的。BPA不大可能对人类构成基因危害。致癌性BPA的致癌性已经在啮齿类动物中研究过,从年轻成年动物起开始暴露这些研究虽然提出某些类型的肿瘤会增加,但据认为并没有提供令人信服的致癌性的证据。有报道认为围产期的BPA暴露会改变(子代的)前列腺和乳腺的发育,其影响的方式是,可能使得这些器官更容易形成肿瘤,或者形成肿瘤出现前的条件,其后会受到强烈的肿瘤起始或促成的影响。因为缺乏能表达缺陷辨识的附加研究,现在还没有充分的证据可用来判断BPA潜在的致癌性。BPA在哺乳类物种中的生殖和发育毒性在过去的几十年间,已经进行了数百次的实验研究,来研究(BPA对)实验动物和家养动物的潜在生殖和发育毒性,绝大多数研究所用的动物是大鼠和小鼠。这些研究最近得到了几家监管机构的评审,大多数监管机构确定了生殖和发育的经口“无可见不良影响水平”NOAEL为50mg/kg bw/day。尽管有这些审阅意见和大量的动物研究,仍然有大量关于BPA对人类潜在低剂量效应的辩论。专家会议考虑了2008年以后出现的“新”数据和最近的BPA审阅意见草稿,并将它们与现有数据综合起来,以提供一个与人类健康可能相关的潜在低剂量效应的全面小结。专家会议的结论认为,经由经口或注射途径的BPA暴露剂量低于1mg/kg bw/day时,对啮齿类动物传统意义上的生殖和发育研究终点目标是否有任何影响,或者在现有暴露水平下对人类的潜在影响方面,都有相当大的不确定性。神经行为、神经毒性和神经内分泌方面的影响BPA的发育暴露看来并不影响实验动物的感官系统、无意识活动或雌性的性行为。在低于5mg/kg bw/day的饮食暴露下有报道说大脑生物化学信息传递、形态测定和雌雄二态解剖学结构内的细胞终点目标、以及神经内分泌终点目标发生改变。重要的是,试验方法学上的限度在解释这些发现时带来了不确定性。基于现有的数据,将焦虑度的改变和大脑解剖两性差别的缩小确定为终点目标,这暗示其影响与人类有潜在相关性,在这方面还必须做进一步的研究以解决不确定性问题。免疫毒性专家会议同意以前的审阅意见,BPA能够对人类产生皮肤致敏作用。还没有清楚的证据表明BPA会干扰人体的免疫功能。对心血管的影响毒理学数据并没有显示BPA对心血管功能有明确的影响。专家会议了解到目前正在进行的对心血管功能的研究,在不久的将来会给出心血管终点目标的结论信息。代谢紊乱代谢紊乱是一个新兴的研究领域,现有的数据还不足以得出对人类潜在风险的任何结论。但是,现有数据表明有必要进一步评估BPA与肥胖症、葡萄糖和胰岛素调节、脂肪和其他与糖尿病和代谢综合征有关的终点目标之间的关系。专家会议了解到旨在解决这些问题的某些研究已经在进行之中。危险表征缺乏适合用于风险评估的实验动物研究数据继续阻碍着BPA“安全”暴露水平的建立。许多研究工作因存在设计和分析方面的问题而限制了它们用于这一目的。许多比较敏感的终点目标的生物学重要性,以及仅仅评估了传统终点目标的研究对于检测可能相关的所有影响是否足够等方面的争论还在继续。还需要继续研究BPA的毒理动力学及它的雌激素和其他作用机理,然后才可能在人类风险评估中科学、合理的确定适当的出发点(即无可见不良作用水平,最低可见不良作用水平,基准剂量水平)。总之,专家会议的结论是:l对于许多终点目标,(研究的)起始点比人类暴露要高得多。因此,这些终点目标就没有健康担忧。l在发育和生殖毒性研究中评估了传统的终点目标,结果表明仅在高剂量下有影响,如果有的话。l可是,有几项研究中有一些新出现的终点目标(与性别有关的神经发育、焦虑行为、大鼠中乳腺和前列腺的肿瘤前变化、受损精子的参数)在低剂量下显示出有关系。这些低剂量效应研究的出发点接近于人类的估计暴露量,所以如果它们的毒理学重要性得到证实的话就有潜在的担忧。可是,考虑了所有的现有动力学数据和目前对传统雌激素活性的理解,却难以解释这些发现。不过新的研究表明BPA也可以通过其他的机理起作用。关于这些观察结果的有效性和相关性存在相当大的不确定性。虽然要得出结论说这些评估意见对人类健康风险做出了切合实际的评估还为时过早,但鉴于存在这些不确定性,这些发现会推动未来研究朝着减少这一不确定性的目标方向。替代材料用于制造聚碳酸酯瓶和容器以及环氧树脂罐头衬里的含BPA材料,市场上已经有了它的替代品,或者建议使用的材料。作为广泛使用BPA的一个结果,看来不可能在所有用途方面确定单一的替代品,特别是罐头的涂层。任何替代材料的功能性和安全性都需要小心的评估。建议专家会议确定了许多在认识方面存在的差异并提供了一系列的建议,来产生进一步的信息,设计新的研究以更好地理解BPA对人类健康构成的风险。英文原文请参阅:http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44624/97892141564274_eng.pdf;jsessionid=3FCC3B9E007EB8C03ED9BACDEF66A43B?sequence=1

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美国联邦政府研究结果强烈支持双酚A的安全性

在过去的几年中,美国联邦政府的科学家一直在开展深入的研究,以回答关于双酚A安全性的关键性问题并弄清存在的不确定性。至今,已有超过20个该方面的研究结果在同行评议的科学文献中发表。这些研究的结果均对双酚A的安全性形成强烈的支持。基于这些研究结果以及其他的研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)近期就“双酚A安全吗?”作了明确的答复:“是的,安全”。关键的结论和更多具体内容总结如下:1.消费者对双酚A的暴露量极低在美国和加拿大开展大范围的生物监测显示典型消费者对双酚A的暴露远低于政府机构设定的安全限值。这些研究的人群包括儿童、成人和孕妇。通过生物监测研究测算所有来源的双酚A暴露已成为科学上可接受的方式,这些研究测定人体组织或体液如血液或尿液中化学物的水平。由于双酚A通过尿液从体内快速排出,生物监测代表性地测定尿液中双酚A的水平。作为长期项目——国家健康与营养调查(NHANES)的一部分,美国疾病预防控制中心(US CDC)开展了大范围的关于双酚A和其他化学物的生物监测。CDC于2014年发布了第五次双年双酚A生物监测数据,数据来源于2011-2012年采集的尿液样品。NHANES生物监测研究对美国6岁及以上人群的双酚A暴露进行评估。加拿大政府开展了类似的生物监测并于近期发布了孕妇双酚A暴露的研究结果。研究数据来源于加拿大卫生部和其他政府机构支持的环境化学物的母婴研究项目(MIREC)。数据显示双酚A的典型暴露(50%分位数值)比加拿大安全摄入限值的低100倍。即使95%分数数值也大概比限值低100倍甚至更多倍。生物监测值与安全摄入限值间的较大的安全边际表明美国人群和加拿大孕妇现实生活中双酚A的暴露不存在风险。2.双酚A从体内快速排出大量的实验动物研究表明人体暴露后,双酚A在体内高效地转化为无活性形式并快速排出体外。这些研究结果已在志愿者的临床研究中得到证实,研究中双酚A的暴露水平远高于典型的消费者的暴露量。任何物质产生毒性的潜能很大程度上受到药代动力学性质的影响。药代动力学数据描述物质如何吸收进入体内、如何分配及分配的形式、在体内持续的时间和如何排除。FDA在早期研究的基础上,在啮齿类和非人类的灵长类动物上开展了一系列深入的药代动力学研究以充分描述双酚A在体内的处理特征。总之,这些研究表明双酚A吸收进入人体后即被高效地转化为无生物活性的物质。转化过程在肠和肝脏中进行,之后双酚A即快速地通过尿液排出人体,其半寿期仅有几个小时。FDA的研究结果也表明双酚A不会在体内蓄积或持久存在,尤其是不会在脂肪中蓄积。双酚A高效的代谢和排出过程不仅适用于成人,也适用于孕期、婴儿和儿童期等发育阶段。在孕期内,胎儿受到母体代谢和排出双酚A的保护且在整个妊娠期内,胎儿代谢双酚A的能力在增强。非人类的灵长类动物研究表明新生儿出生后即具有与成人效率水平相似的代谢能力。这些研究结论被西北太平洋国家实验室、FDA和CDC联合开展的成人研究中确证,该研究由EPA提供资金。开展的志愿者临床研究发现通过膳食摄入非典型的高水平双酚A(正是代表性的人群双酚A暴露)后,无法在暴露后的血液中检测到双酚A的原型。只有双酚A的无生物活性的形态在通过尿液快速排出前可以短暂的检测到。总之,联邦政府的毒代动力学研究表明双酚A高效地转化为无生物活性的物质并在暴露后一天内从体内排出。基于双酚A在体内的处理过程,这些研究结果表明现实生活中双酚A的暴露水平不会造成健康危害效应。3.代表性消费者的暴露水平不构成健康危害风险即使在高于消费者暴露水平的剂量下,大范围的实验动物亚慢性毒性研究未发现生殖或发育方面的健康效应。其他研究也没有在相似的低剂量下发现神经行为发育毒性效应。该研究结果与双酚A在体内的处理过程一致,双酚A在典型的消费者暴露水平下更不可能造成健康危害效应。在2014年早期,FDA的研究人员发布了双酚A最大范围毒理学研究的结果。在该亚慢性研究中(如持续时间少于整个生命周期),在孕期和出生后的90天内,包含了生命周期所有的发育期,大鼠暴露于双酚A。研究包含了与双酚A安全性评估的七个低剂量水平和两个阳性对照水平。研究测试了多个生殖和发育毒性效应。研究的设计可使研究人员对许多以前小范围的关于双酚A在低剂量下能造成健康效应的主张进行评估。很明显,七个低剂量水平未发现重要的生殖或发育毒性效应。双酚A阳性对照和高剂量水平下的效应与之前的研究一致,确证了研究的有效性。亚慢性研究也包括广泛的毒代动力学测定研究,有助于解释并进一步验证研究结果刚。这些测定结果确证了双酚A高效地代谢和快速从体内排出。该研究结论为低剂量下无毒理学效应提供强烈支持,只有在高于实际暴露水平百万倍的高剂量下才存在危害效应。除了许多FDA亚慢性研究测试的生殖和发育毒性外,FDA和EPA单独开展的研究对双酚A在低剂量下造成神经行为学效应的可能性进行了测试。这些实验设计完美和开展良好的研究均未发现了之前小范围研究中报道的神经行为学效应的证据。总之,FDA和EPA开展的毒理学研究结果与毒代动力学研究的结果相一致。双酚A在体内处理的过程使其不可能在实际生活的暴露水平下造成健康危害效应。这些研究确证了双酚A在任何剂量下即使超过代表性的消费者暴露剂量水平下也不会造成健康危害效应。

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欧洲食品安全局(EFSA)2015年科学意见-综合简介

本科学意见是对与双酚A(BPA)暴露相关的公众健康风险评估。暴露评估是按不同的人群组以三种不同的方式进行的:(1)外暴露(通过饮食、饮用水、呼吸、皮肤接触化妆品和热敏纸);(2)总BPA内暴露(BPA的吸收剂量、结合态和非结合态BPA的总和);(3)暴露总和(来自饮食、灰尘、化妆品和热敏纸),表示为人类口服当量剂量(HED)仅指非结合态的BPA。BPA膳食摄入量估计值最高的是婴儿和学步儿童(最高达每天0.875μg/kg bw);育龄妇女和同龄男性的膳食暴露量相当(最高每天0.388μg/kg bw)。青少年的总暴露量估计值最高,达每天1.499μg/kg bw。各种来源的总BPA内暴露量估计值与生物监测数据相符合。BPA的毒性通过证据权重法评估。对动物肾脏和乳腺“可能的”不良影响进行了基准剂量(BMDL10)反应进行模拟。根据小鼠的两代毒性试验中肾脏平均相对重量的变化推算得到BMDL10的值为每天8960μg/kg bw。但通过乳腺的效应无法推算出BMDL10。利用毒理动力学的数据,可以将这一基准剂量值转化为人类当量剂量值为每天609μg/kg bw。CEF专家组采用了150作为总的不确定因子(包含物种内和物种间的差别,以及乳腺、生殖、神经行为、免疫和代谢系统的影响)建立了每天4μg/kg bw的临时可耐受每日摄入量(t-TDI)。将这一t-TDI值与暴露量估计值进行比较,CEF专家组得出的结论是:BPA的膳食暴露和总暴露量对任何人群组的健康都不构成隐患。CEF专家组注意到非膳食来源的暴露量估计有相当大的不确定性,而膳食暴露的不确定性相对较低。ABSTRACTThis opinion describes the assessment of the risks to public health associated with bisphenol A (BPA) exposure. Exposure was assessed for various groups of the human population in three different ways: (1) external (by diet, drinking water, inhalation, and dermal contact to cosmetics and thermal paper); (2) internal exposure to total BPA (absorbed dose of BPA, sum of conjugated and unconjugated BPA); and (3) aggregated (from diet, dust, cosmetics and thermal paper), expressed as oral human equivalent dose (HED) referring to unconjugated BPA only. The estimated BPA dietary intake was highest in infants and toddlers (up to 0.875 µg/kg bw per day). Women of childbearing age had dietary exposures comparable to men of the same age (up to 0.388 µg/kg bw per day). The highest aggregated exposure of 1.449 µg/kg bw per day was estimated for adolescents. Biomonitoring data were in line with estimated internal exposure to total BPA from all sources. BPA toxicity was evaluated by a weight of evidence approach. “Likely” adverse effects in animals on kidney and mammary gland underwent benchmark dose (BMDL10) response modelling. A BMDL10 of 8 960 µg/kg bw per day was calculated for changes in the mean relative kidney weight in a two generation toxicity study in mice. No BMDL10 could be calculated for mammary gland effects. Using data on toxicokinetics, this BMDL10 was converted to an HED of 609 µg/kg bw per day. The CEF Panel applied a total uncertainty factor of 150 (for inter- and intra-species differences and uncertainty in mammary gland, reproductive, neurobehavioural, immune and metabolic system effects) to establish a temporary Tolerable Daily Intake (t-TDI) of 4 µg/kg bw per day. By comparing this t-TDI with the exposure estimates, the CEF Panel concluded that there is no health concern for any age group from dietary exposure and low health concern from aggregated exposure. The CEF Panel noted considerable uncertainty in the exposure estimates for non-dietary sources, whilst the uncertainty around dietary estimates was relatively low.

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日本先进工业科学与技术国家研究院(AIST)2007年双酚A风险评估报告

第一章 导言(概括了双酚A(BPA)问题的背景,还提供定性鉴别数据、物理化学性质以及对过去7年出版的12份危害/风险评估文件的审阅意见)1996年前后,BPA作为一种疑似内分泌干扰化学品而引起了人们很大的兴趣。1998年以后,低剂量效应问题大大提高了人们的关切度。在日本,卫生和福利部(1998a),卫生、劳工和福利部(2001a),经济、贸易和工业部(2002)、环境部(2004a)等部门召集了一个专家组。虽然他们并没有建议禁止或限制使用BPA,但其中某些人建议对BPA造成的风险进行全面的评估。在这份风险评估中,对大量的BPA暴露和危害数据进行了审阅和重新分析。风险定性评价不仅通过传统的方法(如危险系数法或暴露边际法),而且也用到更加复杂的方法,包括处理暴露参数不确定性的MonteCarlo模拟法和人口水平生态风险评估技术。BPA室温下是一种白色固体,分子量为228.29,熔点150-155℃,室温下略有蒸发,因为在20℃时它的蒸气压为5´10-6Pa。按照“关于释放入环境的特定化学物质的报告与改进管理”的法律,它被归为“一类认定的化学物质。基于食品卫生法律,它在聚碳酸酯塑料内包装材料中迁移的限度定为2.5ppm。过去三年中,下列机构进行了主要的BPA风险评估:(1)经济合作与发展组织(2002),(2)欧盟食品科学委员会(2002),(3)日本化学品评估和研究院(2002),(4)欧盟(2003),(5)环境部(2004a)和(6)环境部(2004b)。在过去的7年中,下列机构进行了危险评估:(7)卫生与福利部(1998a),卫生、劳工与福利部(2001a),(9)国家毒理学计划署(2001),(10)美国环境保护局(2002),(11)经济、贸易和工业部(2002)和(12)环境部(2004c)。在本章中对每一项评估进行了小结。第二章 生产,应用和环境排放(概述了BPA的生产、应用和环境排放的数据)2003年(日本)国内制造商提供了约58万吨国产BPA,而国内消耗量约为43万吨。国内消耗量的约72%用于聚碳酸酯有关生产,约16%用于环氧树脂相关生产。其他用途包括聚酯树脂的中间体,阻燃剂和氢化双酚A。聚氯乙烯(PVC)行业自愿减少了PVC生产中作为助剂的BPA的量;2003年其数量降低到100吨,热敏纸制造商也自愿替换掉了用作显影剂的BPA;根据现有的信息,看来2003年已经基本完成替代。第三章 环境中的变迁特性和监控数据(描述了(BPA)在环境中的变迁特性和从不同监测计划获得的环境浓度数据,变迁特性包含了降解和分布性质)在大气中BPA与羟基自由基反应的半衰期计算为约0.2天。根据水体生物降解研究,BPA看起来容易被生物降解。环境部、国土、公共建设和运输部、地方政府及许多研究者广泛的进行了对BPA在地表水、沉积物、地下水、大气、土壤、水生和陆生动植物、污泥处理设施、雨水、饮用水处理厂和自来水的环境监测。在1120个地区用地表水测定了BPA的浓度,大约有30%测得的平均浓度为0.005ug/L或更低,有99%的值为1ug/L或更低。187个地区的海水也测定了BPA的浓度,其中约一半地区的平均浓度低于0.005ug/L,除了一个地区之外,所有地区都低于1ug/L。地表水的BPA浓度短期趋势观察未发现明显的变化趋势。地表水中报告的BPA最高浓度为22ug/L,3个沉积物样品中浓度为1100ug/kg干物质,地下水3.29ug/L,空气28ng/m3,鱼和甲壳类动物中为30ug/kg,陆生动植物中含量为70ug/kg(湿重),污水处理厂的流入液体中含量为3.9ug/L,处理后的流出水中含量为0.42ug/L,雨水0.04ug/L,饮用水处理厂流入液体中含有0.06ug/L,饮用水处理厂净化后的水中含0.01ug/L,自来水0.007ug/L。第四章 人类健康风险评估1.危害识别和剂量-反答关系评估本章给出BPA毒理学综述,对已出版的危害评估文件的审阅,无可见不良作用水平(NOAEL)和用于描述人类健康风险的基准剂量置信下限(BMDL)。BPA毒理学的关键终点包括光敏作用、体重增加速度减慢,对肝脏的影响和生殖毒性等。对于光敏作用,还没有一种确定的方法可以将动物的毒理学数据外推到对人类的影响。可是,光敏作用在周围环境暴露中并不重要,但是可能需要对职业性的暴露进行控制,这一点不在本评估意见的范围之内。基于对大鼠三代经口BPA试验的结果,增重速度减慢的NOAEL为5mg/kg bw/day。在这一个NOAEL下估算暴露边际MOEs时,得出的结论是,当MOEs的值超过100,就没有不可接受的风险发生。这表示物种差异的不确定因子(10)和种内个体差异(10)。基于对大鼠多代生殖实验结果的分析,观察到BPA对肝脏的作用(多核巨肝细胞)的基准剂量置信下限BMDL鉴定为23mg/kg bw/day,以此值为基础估算暴露边际时,得出的结论是,当暴露边际超过500时就不会有不可接受的风险。暴露边际500是这样得来的:物种间差异的不确定性10,(物种内)个体差异不确定性10,从短期暴露外推到长期暴露的不确定性5。(译者注:10´10´5=500)关于生殖毒性,基于对大鼠的三代生育力研究,BPA暴露NOAEL为50mg/kg bw/day。根据这一NOAEL值估算暴露边际得出的结论是:当暴露边际超过100时就不会有不能接受的风险。暴露边际值表示物种间差异的不确定性10,(物种内)个体差异不确定性10。(译者注:10´10=100)因低剂量效应引起的附加不确定性没有考虑在一起,因为低剂量研究的发现并不坚实,而那些阴性研究(否定低剂量效应的研究)结果却是一致的。2.暴露量评估估计BPA的每日摄入量使用了两种办法。第一种方法将各种可能来源(空气、水、食品、餐具、玩具等)的暴露水平估计值合计起来。因为这种方法所需要的参数与年龄有关,例如食品的消耗量、呼吸的肺活量和使用餐具的频率等,所以将人群分为6个年龄组分别估算BPA的每日摄入量:0-5个月的婴儿、6-11个月的婴儿、1-6岁的儿童、7-14岁的学生、15-19岁的青年和大于19岁的成年人。在第二种方法中,通过排出的尿液测定值反推得到BPA的每日摄入量。在这两种方法中,计算BPA每日摄入量所需的参数都被定性为分布值,并用Monte Carlo模拟法来处理这些参数的不确定性和可变性。而且,通过比较这两种方法所得到的结果,有可能分析暴露源和暴露量之间功能关系的不确定性。第一种方法 估计1-6岁的儿童受到的BPA暴露水平最高,其平均每日摄入量为1.2ug/kg bw/day。这是因为这个年龄组的单位体重饮食消耗量较高,以及聚碳酸酯餐具使用次数较多。可是近年来,来自聚碳酸酯餐具的BPA暴露量已经减少,因为在1998年以后,日本社会上对于内分泌干扰化学品的关切提高了,一定比例的聚碳酸酯餐具以及聚碳酸酯奶瓶被非PC制品所代替。7-14岁年龄组的学生BPA暴露水平是第二高的,其平均每日摄入量为0.55ug/kg bw/day。0-5个月的婴儿,6-11个月的婴儿,15-19岁的青年和19岁以上的成人的平均每日摄入量分别估计为0.028-0.055,0.16-0.18,0.36和0.43ug/kg bw/day。(每日摄入量指的是1998年男性的平均值)。对于大于6个月的个体,食品是BPA最主要的来源。对于1-14岁年龄组的个人,从罐装食品和饮料摄入的BPA水平几乎等于从其他食品所摄入的(总量)。另一方面,15岁以上的个人从罐装食品和饮料中摄入的BPA约相当于其他食品摄入水平的两倍。这反映了BPA相对含量较高的罐装饮料消耗方面的差别。第二种方法中,高暴露量人群中95%可信区间的每日摄入量(即第95百分位)据估计为:成年男性0.037-0.064u;/kg bw/day,成年女性0.043-0.075ug/kg bw/day。受到平均暴露量的人群的摄入量,成年男性为0.028-0.049ug/kg bw/day,成年女性为0.034-0.059ug/kg bw/day。用第一种方法估算得到的平均摄入量和第95百分位摄入量分别是用第二种方法得到的结果的4-7倍和7-13倍。这些差别的来源在于:第一种方法对食品中BPA浓度的假设(有偏差),事实上它高度倾向于零,但却被当成均匀分布。因此,用第二种方法估计得到的值似乎要比第一种方法更为实际。3.风险表征人类的健康风险是用暴露边际MOEs来表征的。MOEs由无可见不良作用水平NOAEL或基准剂量置信下限BMDL除以每日BPA摄入量算得。对于暴露水平最高的1-6岁年龄段的儿童,用平均每日摄入量算得的暴露边际为:增重减慢的暴露边际4200,肝脏中的多核巨肝细胞的暴露边际为19000,对生殖毒性的暴露边际为42000.用第95百分位估算得到的日常摄入量的暴露边际为:增重减慢1200-1300,肝脏中多核巨肝细胞5600-5900,生殖毒性的暴露边际为12000-13000。即使在最高暴露人群中,三个终点目标的暴露边际都足够的大。其他年龄组的暴露边际的范围介于几千到几十万。用尿排泄估算的每日摄入量计算得到的更大的暴露边际从几万到略多于一百万。根据下面的结果可以得出结论说,现在的BPA暴露水平对人类健康不会有任何不可接受的风险。即使在暴露量最高的人群组内,所有三个终点目标的暴露边际MOEs都足够的大。因为保守的假设,对于暴露量最高的人群组的每日BPA摄入量很可能估计过高了。没有什么潜在的来源看来会增加BPA的暴露量,虽然1998年以后,像学校午餐餐具被替换这类活动减少了暴露量。表1不同毒性终点目标的暴露边际(MOEs)(减少的体重增量、肝脏中巨型多核肝细胞、以及生殖毒性)欧盟所做的BPA风险评估结论是:“关于发育毒性需要更多的信息和/或试验”,以及“除了现在已经用于所有其他终点目标的措施之外,在降低BPA风险的措施方面目前不需要进一步的信息和/或试验。”在第一章中概述的其他的人类健康风险评估认为风险低于需要关切的程度。我们的结论与大多数已有的风险评估意见相同。他们假定了最坏情况下的场景计算了暴露点估计值,而我们考虑了更现实的暴露场景,用两种方法考虑了暴露量的分布。至于风险评估中不确定性的本质,是有可能把“随机变量”型和“缺乏了解”型两种不确定性区分开来的(美国全国辐射防护委员会1996)。本评估报告一并考虑了大多数暴露参数的随机变量;可是,我们不能表征消耗罐装食品方面人与人之间的差异,以及个体体内排除BPA的半衰期的差异,它们的性质被归类为随机变量。本评估报告中“缺乏了解”型不确定性的主要影响因素包括源于暴露介质(如食物用具)中浓度分布(曲线)形状的假设的不确定性,以及使用EXR涂层的筷子的频率。大多数这类分布曲线是用均匀分布来表征的,这样就导致了过高估计高浓度暴露的频率。作为一种最坏的暴露场景,涂有EXR的筷子的使用频率为100%。这些参数的详细信息将会改进对BPA每日摄入量的估计,但是,这不会改变本风险评估的现有结论。第五章 生态风险评估1.界定问题生态风险评估的一个评估终点目标是对需要加以保护的环境的实际值给以清楚的表达,操作上是由生态的实体及其属性加以规定的。选用下列三个终点目标来评估BPA对当地水生物种群的可持续发展的影响:(1)易受影响的水生物种的生存、生殖、生长和发育;(2)当地鱼类种群的生长速度,包括white-spotted char、pale chub、Japanese dace、barbel steed和nekogigi。(3)日本高度污染地区野外观察所证实的鱼类品种的存在和生存条件。在生态评估中固有的困难之一是如何处理不确定性问题,因为我们对所考虑的生态系统了解不够。为了从多种考虑这些不确定性的观点去评估化学品对生态系统的风险,最好能够建立一系列的能够反映多层面的生态值的终点目标,而不是选择单一的评估终点目标。(本报告的)总体结论是基于对所有三个终点目标的评估结果得出的。2.影响作用的评估对于淡水藻类的急性毒性,两个小组(环境部2004d,Alexander等,1988)对单一种系的绿藻Pseudokirchneriella subcapitata进行了测试,结果显示,半数有效浓度值的范围是2730--4900ug/L。对于淡水无脊椎动物的急性毒性作用,是用固定化的Daphnia magna大型蚤来测试的。48小时半数有效浓度值范围从10200--13000ug/L.(环境部,2004d,Alexander等,1988)。据报道Gammarus pulex虾的半数致死浓度LC50s值24小时为12800ug/L,48小时为5600ug/L,5-10天为1500ug/L (Watts等,2001)。也测试了几种鱼的急性毒性,包括虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss),日本鲫鱼(Oryzias latipes),剑尾鱼(Xiphophorus helleri),和一种淡水鱼--黑头呆鱼(Pimephales promelas)。这几种鱼的96小时半数致死浓度为3000--17930ug/L,(Reiff,1979;Kwak等,2001)。这几种鱼对于(BPA急性毒性的)敏感度的差别相对较小,最多大约为6倍。环境部(2004d)报道了对Pseudokirchneriella subcapitata绿藻的慢性毒性测试结果,用“无可见影响浓度”NOEC表示,其值为320--1800ug/L。Alexander等1988年对同一种绿藻基于细胞计数和总细胞体积测得的96小时NOEC值为1200ug/L。Caspers(1998)和环境部(2004d)基于对Daphnia magna大型蚤的测试报道的无脊椎动物慢性毒性的“无可见影响浓度”为3160--4600ug/L.为了测定(BPA对)鱼的慢性毒性,测试了黑头呆鱼、日本鲫鱼和斑马鱼(Danio rerio)的数据。报告的最小无可见影响浓度NOEC值为16ug/L;这是在黑头呆鱼的三代研究中基于F2这一代的孵化率鉴定出来的。除了生态毒理学研究的传统终点目标以外,在本章中也审阅了(BPA的)疑似内分泌干扰作用,讨论了这些作用和评估终点目标之间的关系。3.暴露量评估我们获得了来自日本752条河流、1120个地区地表水的3956个BPA浓度的观察数据,每个地区观察1次到几十次,约99%地区的(BPA)平均浓度为1ug/L或以下(见图2),可是约有30%的地区其平均浓度低于检测量限度。在下列河流测到了相对较高的BPA浓度(1.5ug/L或以上):Suikawa River (Iwate Prefecture), Edogawa River (Chiba Prefecture), Lake Teganuma (Chiba Prefecture), Ayase River (Tokyo), Tsurumi River (Kanagawa Prefecture), Numakawa River (Shizuoka Prefecture), Itonuki River (Gifu Prefecture), Yagou River (Mie Prefecture), Mitaki River (Mie Prefecture), Tenpaku River (Mie Prefecture), Amaike River (Mie Prefecture), Kasama River (Nara Prefecture), and Hirokawa River (Fukuoka Prefecture)。在上述的某些河流中BPA的主要来源被怀疑是地面堆积物和造纸厂排放液的渗漏液。在市区河流中没有鉴别出特别的BPA来源,譬如Edogawa河及Ayase河,因为城市化和人口快速增长,它们的河床没有充分的废水处理系统。可是在市区河流中,仅当满足某些特定的条件时才会测到高BPA浓度,因为很少对它们进行观察。4.风险表征4.1评估终点目标 (1)易感水生物种的生存、生殖、生长和发育危险商数定义为:HQ=C/(TV/AF)其中C是水中BPA的浓度,[ug/L];TV是半致死浓度的最小毒性值LC50或无可见不良影响水平NOAEL[ug/L];AF是评估因子。在至少有三种水生物代表三个营养级的慢性无可见影响浓度,以及鱼、浮游动物和藻类的三个营养级每个都有急性半数致死浓度数据时,AF值取为10.另一方面,暴露边际MOE由下式定义:MOE=TV/C在本评估报告中,根据对黑头呆鱼进行的三代研究的结果,认为TV值取为16ug/L是足够的。当HQ值小于1,即暴露边际大于12个AF值时,就可以假设最易感物种的数量也不会下降,因为预期控制它们种群数量动态的死亡率、生长、生殖和发育都不会明显受到影响。基于最大的BPA浓度,12条河流的9个地区的暴露边际值小于AF值10.基于平均的BPA浓度,有6条河流的7个地区暴露边际值小于10。暴露边际值小于10的地区被定为进一步评估的目标,这是从评估终点目标(2)和(3)的观点出发得到的。在(MOE)大于1100的其他地区,就假设BPA(暴露)不会减少易感物种的种群数量。4.2评估终点目标(2)5个当地鱼种种群增长速度white-spotted char (Salvelinus leucomaenis), pale chub (Zacco platypus), Japanese dace (Tribolodon hakonensis), barbel steed (Hemibarbus barbus), 和nekogigi (Pseudobagrus ichikawai)这5种鱼的当地种群数量的可持续性是用它们的种群数量增长速度(ri)即时值来评估的。用有限种群数量增长速度l的自然对数来表示这些值。l可以表达为种群数量投影矩阵(也称为Leslie矩阵)的优势特征值,仅在第一行(生育力)和副斜杆(生存几率)有positive entries。种群数量即时增长速度ri也可以表示为:ri=ln(Nt+1/Nt)其中Nt表示在时间为t时种群个体的数量,Nt+1表示在时间t+1时的种群个体数量因此,如果种群数量增长速度ri大于0,那么种群数量在从t到t+1的时间段内就会增加。如果ri小于0,则种群数量就会减少。而如果ri=0,那么在这个期间种群数量就维持不变。计算ri值所需要的参数是从文献或者用新开发的方法估计得到的。一般来说,种群数量即时增长速度ri常常随着种群密度增加而降低,除非出现阿里效应。ri的最大值称为种群数量增长的本征速度rm。图3表示水中BPA浓度对保守估计的5种鱼的ri值的影响。在暴露边际值小于10的地区的最大BPA浓度,小于保守估计ri值变为0的地区的BPA浓度的1/8。在暴露边际值小于10的地区的平均BPA浓度,小于保守估计ri值变为0的地区的BPA浓度的1/23。所以,就总群数量的可持续性来说,这5种鱼不大可能因为现在环境中水的BPA水平而处于不可接受的风险之中。4.3评估终点目标(3):在高污染地区野外观察确认存在的鱼种类及其状况通过文献查阅和亲眼所见,可以确认在平均或最高BPA浓度为几个ug/L以下的地区,生活着不同种类的鱼。最高BPA浓度超过10ug/L的地区没有获得有鱼生存的信息。可是在Yago河下游大约5km处观察到有12种鱼生存,包括鲤鱼和日本鲮鱼,那里的平均BPA浓度为4-7ug/L,最高BPA浓度为15 -20ug/L。据此可以说明,在BPA浓度最高达20ug/L的被污染的河里,鱼类种群并不容易绝种。4.4对于水生物特别是鱼的可持续性的总体结论总而言之,在评估终点目标(1)下进行的分析表明,在大多数地区由BPA引起的生态风险低于关切的水平。在评估终点目标(2)下进行的分析确认,在环境水体中现有BPA水平下5种代表性鱼类不大可能面临种群数量方面不可接受的风险。在评估终点目标(3)下进行的分析证实,在BPA污染浓度达到20ug/L的河流里鱼类种群数量并不会变得容易绝种。评估终点目标(2)和(3)的结果互相印证。有鉴于此,现有的BPA暴露水平不会对当地的水生物种群,尤其是鱼类,构成不可接受的风险。第六章 降低BPA风险的活动对经济影响的分析在本章中,对在日本进行的两项降低BPA风险的活动的成本和减少BPA摄入量(的效果)进行了评估:替换用于学校午餐的PC餐具和钝化饮料罐内表面的自愿替代方法。预期这份评估报告将会提出内分泌干扰化学品问题的观点而不是支持BPA控制。1.替换用于学校午餐的PC餐具根据(日本)教育部进行的调研(1998b,1999b),1998年时有1686个自治市使用PC餐具,其中有300多个在一年内用不同的材料替换了PC材料。而且到了1999年,大约有500个自治市计划要换掉PC餐具。为了获得有关替换的详细信息,包括时间、规模、成本等,我们从1999年已经替换PC餐具的自治市中随机抽取10个,从1999年计划要替换PC餐具的自治市中随机抽取90个,发送了问卷调查表。其中有60个自治市对调查问卷做出了回应。在能够确认以前用过PC餐具的54个自治市中,48个市用不同材料的餐具替换了PC餐具,6个市没有换。最普遍的替换材料是聚丙烯,在替换PC餐具的自治市中有38.3%选择了聚丙烯。陶瓷(包括强化陶瓷)是第二种最普遍的替换材料,有18.3%的自治市选用了陶瓷。替换用的其他材料包括密胺、ABS树脂、聚萘二甲酸乙二酯和不锈钢。替换的理由(允许多选)在问卷表中得到了说明。96%的自治市替换PC餐具是担心BPA的内分泌干扰作用,16%的替换是因为要尊重日本传统上使用陶瓷餐具的饮食文化。事实上,所有的替换PC餐具的自治市都是因为要尊重选用陶瓷餐具的饮食文化。只有当PC餐具替换为陶瓷餐具时才需要进行设施的间接投资。换用陶瓷餐具的11个自治市中有3个替换了洗碗机。可是,这不仅是因为老的洗碗机不适合易碎的陶瓷餐具,也因为它们太老旧了。上述11个自治市中的6个替换了(洗碗机)而且增添了消毒柜和可移动的下水道。这6个自治市中有3个所进行的替换和增添是因为陶瓷餐具比PC餐具需要更多的空间,而现用的设备已经老了。其余的3个自治市增添(消毒柜和可移动下水道)仅仅是因为新餐具需要有增大的操作空间。因为消毒柜和可移动下水道比洗碗机便宜,所以在替换洗碗机之前就已经采用了。用PC餐具替代品来减少BPA摄入量的净成本,是仅仅为了减少BPA暴露量所带来的总支出与假设PC餐具不被替换时预期支出的费用之差。替换的总支出包括第一次更换餐具和相应设施,替换当时的附加费用(人工等成本?)以及此后在它们的使用寿命结束时的替换成本。假设(购买的)折扣率为3%,那么从1996年-2025年的30年间(日本)全国增加的开支据估计为110亿日元,相当于每年3.7亿日元,或每年每个使用替代餐具的学生127日元。因替换餐具而减少的BPA每天摄入量估计为0.2-0.3-ug/kg bw/day。1.钝化饮料罐内表面的替换方法1998年在Hokkaido消费者事务中心进行的产品测试期间,20种罐装饮料中有12种检测到BPA含量为0.6-10ug/L.。该中心随后指示相关行业防止BPA的迁移(见Hokkaido消费者事务中心2003)。这成为消费者对制造商提出要求的一部分。罐装饮料制造商要求罐头制造商将BPA迁移水品降低到接近为零。因为当时BPA的检测限度为5ug/L,所以BPA含量降低到5ug/L以下就被自愿的设为控制标准。(当时)使用了两种方法来减少BPA的迁移量。一种方法是在聚酯层压薄膜上涂上EXR涂层来改变罐头内表面的钝化作用;另一种办法是使用EXR油漆做涂层,从中会有少量的BPA迁移。因为制造层压膜罐头的工业设备已经开发出来,而且这样的罐头也是经济上的首选,所以仅仅为了降低BPA的迁移量并不需要进行设备投资。因为改变了饮料罐内表面涂层的钝化方法,BPA摄入减少量对平均暴露水平的个人为0.1-0.2ug/kg bw/day,对高暴露量个体则为0.2-0.6ug/kg bw/day。第七章 结论(本章小结第1-6章,并讨论未来)因为人类健康风险评估(第4章)和生态风险评估(第5章)的结论都是:由BPA引起的风险都低于关切的程度,所以在此时不必要禁止或限制BPA的使用。(1)包括消费者、工业界和公共部门监管者在内的广泛的利益相关方都应该继续分享BPA带来的风险信息,以便在管理这类风险的问题上实现广泛的一致。有必要创造一种环境来鼓励公开那些工业界采取的自愿管理活动,而不会因为这种公开而遭受不公正的损失(居于劣势),特别是对那些为婴幼儿制造食品用具和产品的行业。(2)对老鼠的低剂量发育毒性研究的实验观察结果存在争议,需要进一步的研究来理解相关影响因素,如鼠笼、饮食、品种、种系和亚种系以及研究的设计等,它们会影响发育毒性研究的结果和变异性。(3)来自造纸厂的固体堆积物和排放液的渗滤液,被怀疑是排入河流的BPA的来源,在那里观察到较高浓度的BPA虽然所观察到的BPA水平不大可能带来不可接受的风险,但继续围绕疑似来源检测BPA的浓度是有用的,以便获得管理水生生态系统的有价值的信息。此外,最好依据保护的优先顺序、潜在来源的地点和污染的可能性选择一些地区,继续进行BPA水平的监测。(4)在生态风险评估中,因为缺乏(相关的)知识,有时如何适当的处理不确定性问题成为最困难的问题之一。为了减少这样的不确定性,就必须要开发如定量风险分析这样的复杂的方法,能够有效的合并考虑系统的野外测量结果和生态学理论。英文原文请参阅:https://unit.aist.go.jp/riss/crm/mainmenu/BPA_Summary_English.pdf

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